Síndrome dos ovários policísticos: particularidades no manejo da infertilidade / Polycystic ovary syndrome: particularities in the management of infertility

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é responsável por cerca de 80% dos casos de infertilidade anovulatória. Não há na literatura evidências suficientes para a definição do tratamento ideal da infertilidade na SOP, mas repete-se que deve ser iniciado por mudanças no estilo de vida, e frequentemente envolve a indução farmacológica da ovulação e, em casos selecionados, as técnicas de reprodução assistida e o drilling ovariano laparoscópico. Este texto pretende reunir informações atuais sobre o manejo da infertilidade em mulheres com SOP e, dessa forma, permitir ao ginecologista a escolha da melhor abordagem, de forma Individualizada e baseada nas melhores evidências disponíveis.(AU)

Sangrado y terapia hormonal en la menopausia (THM) / Bleeding during menopause hormone therapy (MHT)

La definición de sangrado ginecológico anormal durante terapia hormonal de la menopausia es aquel sangrado no programado durante el uso de la terapia. Este artículo es un pauteo que describe: 1) cuándo diagnosticar unsangrado anormal, ya que difiere según el tipo de esquema hormonal utilizado; 2) eldiagnóstico diferencial del origen del sangrado anormal; 3) los métodos de evaluación para diagnosticar el origen del sangrado. Se destacan los aspectos principales para el diagnóstico diferencial entre patología orgánica versus disrupción endometrial debida al tratamiento hormonal. Además, se describen los ajustes posibles para resolver el sangrado cuando éste se debe a disrupción del endometrio.

Abnormal bleeding related to menopausal hormone therapy is defined as unscheduled bleeding during the use of the therapy. This article outlines when to diagnose an abnormal bleeding -as this differs according to the type of hormonal scheme used-, the differential diagnosis of the origin of abnormal bleeding, and the methods of evaluation to assess the origin of the bleeding. The main aspects are highlighted on the differentiation of organic pathology versus disruption of the endometrium due to treatment. Also, treatment adjustments to resolve bleeding when it is due to disruption of the endometrium are outlined.

Predisposición genética para el cáncer de mama: genes BRCA1 y BRCA2 / Genetic predisposition for breast cancer: BRCA1 and BRCA2 genes

El descubrimiento de los genes BRCA1 y BRCA2 ha llevado a la introducción de pruebas genéticas cada vez más sofisticadas para medir el riesgo de cáncer de mama de origen hereditario, entre otras cosas. En el presente artículo exploramos los criterios a seguir para realizar pruebas para estos genes, así como las implicaciones en el tratamiento para los pacientes en caso de identificarlos.

The discovery of genes BRCA1 and BRCA2 has led to the introduction of genetic tests more complex every time for the evaluation ofthehereditarycancerrisk,amongothers.In the present paper we explore the criteria to decide when to run the testing for the genes, as well as the implications for the treatment of patients who are identified with them.

Histologia mamária após uso de esteróides sexuais - estudo em ratas / Breast histologic changes in female rats treated with sex steroids

OBJETIVO: Avaliar as alterações histológicas em mamas de ratas submetidas à terapêutica com estrogênio, progestogênio e tibolona. MÉTODOS: Estudo experimental com 40 ratas, sendo 20 sem prole (grupo A) e 20 com prole (grupo B). Todas as ratas foram castradas e, após quatro semanas, alocadas aleatoriamente em subgrupos: A1, A2, A3, A4, A5 e B1, B2, B3, B4, B5. Os esteróides foram administrados da seguinte forma: A1 e B1 - benzoato de estradiol; A2 e B2 - acetato de medroxiprogesterona; A3 e B3 - benzoato de estradiol e acetato de medroxiprogesterona; A4 e B4 - tibolona; A5 e B5 - placebo. Após dez semanas de tratamento, os animais foram sacrificados e suas glândulas mamárias submetidas à análise histológica. Os parâmetros avaliados foram: proliferação epitelial, atividade secretora e atipias epiteliais nas unidades de ductos ou alvéolos terminais. A associação entre os achados histológicos e os esquemas terapêuticos foi avaliada por meio do odds ratio e intervalo de confiança de 95 por cento. RESULTADOS: Alterações histológicas foram observadas em 29 ratas: hiperplasia moderada (52,5 por cento), hiperplasia alvéolo-nodular (42,5 por cento), atipia sem proliferação (35 por cento), hiperplasia leve (32,5 por cento), atividade secretora (20 por cento) e hiperplasia severa (5 por cento). Em ratas sem prole observou-se 1,3 mais chance, em relação ao grupo controle, de apresentar hiperplasia alvéolo-nodular no grupo que recebeu estrogênio, hiperplasia moderada no grupo tratado com progestogênio, e hiperplasia alvéolo-nodular e atipia sem proliferação epitelial com a associação entre estrogênio e progestogênio. CONCLUSÃO: Hiperplasia moderada e atipia epitelial associaram-se à terapia combinada de estrogênio e progestogênio, e o antecedente de prole reduziu a ocorrência destas alterações e de hiperplasia alvéolo-nodular.

OBJECTIVE: To evaluate the association of histologic changes in the breasts of female rats undergoing therapy with sex steroids. METHODS: An experimental study was conducted of 40 castrated female non-pubertal rats, 20 had given birth (Group B) and 20 had no offspring (Group A). After four weeks, these rats were randomly allocated to subgroups: A1, A2, A3, A4, A5 and B1, B2, B3, B4, B5. Steroids were given to subgroups as follows: A1 and B1 - estradiol benzoate; A2 and B2 - medroxyprogesterone acetate; A3 and B3 - estradiol benzoate and medroxyprogesterone acetate; A4 and B4 - tibolone; A5 and B5 - placebo. After 10 weeks of treatment, animals were sacrificed and their mammary glands were analyzed. Histologic parameters evaluated were: epithelial cell proliferation, epithelial cells with secretory activity; and cell atypia in terminal duct units and buds or terminal alveoli. The association between microscopic analysis and diverse therapeutic regimens were analyzed by calculating the odds ratio and its respective 95 percent confidence interval. RESULTS: Histologic changes were observed in 29 rats: moderate hyperplasia (52.5 percent), hyperplastic alveolar nodule (42.5 percent), epithelial atypia (35 percent), mild hyperplasia (32.5 percent), secretory activity (20 percent) and severe hyperplasia (5 percent). In rats with no offspring when compared to the control, 1.3 times more hyperplastic alveolar nodules were found in the group treated with estradiol, the same was true for moderate hyperplasia in the rats that received medroxyprogesterone acetate, hyperplastic alveolar nodules and epithelial atypia in the group treated with estradiol plus medroxyprogesterone acetate. In the rats with offspring 1.3 times more secretory activity was found with estradiol. CONCLUSION: Epithelial hyperplasia and epithelial atypia with no proliferation are strongly associated to combined therapy with estradiol plus medroxyprogesterone acetate, mainly in the rats without offspring.

Terapêutica com tibolona em mulheres diabéticas na pós-menopausa: parâmetros clínicos e laboratoriais de segurança / Tibolone treatment of diabetic postmenopausal women: clinical and laboratory safety parameters

OBJETIVO: determinar o perfil de segurança clínico-laboratorial da terapia com tibolona em mulheres portadoras de diabetes mellitus não-insulinodependente (DMNID). MÉTODO: estudo prospectivo, longitudinal, aberto e controlado envolvendo 24 mulheres na pós-menopausa portadoras de DMNID, tratadas seqüencialmente com placebo (6 meses) e tibolona 2,5mg/dia (6 meses). Parâmetros clínicos, antropométricos, bioquímicos, hormonais e ultra-sonográficos foram avaliados no período basal, após 6 (tempo 1) e 12 meses de acompanhamento (tempo 2). Análise estatística foi realizada utilizando-se ANOVA para medidas repetidas, com nível de significância 5 por cento. RESULTADOS: efeitos colaterais surgiram apenas durante uso da tibolona (cefaléia e mastalgia em 8,3 por cento e sangramento genital em 16,6 por cento). Houve diminuição significativa dos sintomas climatéricos avaliados através do índice de Blatt-Kuperman [22,2 ± 7,1 (basal) vs. 13,6 ± 6,7 (tempo 1) vs. 3,1 ± 3,3 (tempo 2); p< 0,0001]. Após uso da tibolona, evidenciamos reduções significativas no percentual de gordura corporal, pressão arterial diastólica, níveis de transaminases, triglicerídeos e HDL-colesterol. Não houve variações significativas na pressão arterial sistólica, freqüência cardíaca, índice de massa corporal, relação cintura/quadril, glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada, uréia, colesterol total e LDL-colesterol. A avaliação ultra-sonográfica não revelou variações significativas do volume uterino e espessura endometrial. CONCLUSAO: o tratamento com tibolona em curto prazo mostrou bom perfil de segurança clínico-laboratorial em pacientes na pós-menopausa portadoras de DMNID.

Moduladores seletivos de enzimas estrogênicas - ações na mama / Selective estrogen enzyme modulators - actions on breast

O Tecido mamário canceroso contém todas as enzimas (estrona sulfatase, 17beta-hidroxiesteróide desidrogenase, aromatase) envolvidas nos últimos passos da biossíntese do estradiol. Este tecido também contém sulfotransferase para a formação de sulfatos de estrogênio biologicamente inativos. Nos últimos anos, demonstrou-se que vários progestágenos (promegestona, acetato de nomegestrol, medrogestona), bem como a tibolona e seus metabólitos são potentes inibidores das atividades da sulfatase e da 17beta-hidroxiesteróide desidrogenase. Mostrou-se, também, que promegestona, acetato de nomegestrol, medrogestona ou tibolona podem estimular a atividade da sulfotransferase para a produção local de sulfatos de estrogênio. Todos estes dados, em adição a numerosos agentes que podem bloquear a ação da aromatase, levam ao novo conceito dos moduladores seletivos de enzimas estrogênicas (SEEM), o qual pode ser amplamente aplicado ao tecido mamário canceroso. A exploração de vários progestágenos e outros agentes ativos em trials com pacientes com câncer de mama, mostrando efeito inibidor na sulfatase e 17 beta-hidroxiesteróide desidrogenase, ou efeito estimulador na sulfotransferase, irá proporcionar nova possibilidade no tratamento desta doença

Uso de inibidores da aromatase para indução da ovulação / Use of aromatase inhibitors for induction of ovulation

A Indução da ovulação é uma das etapas mais importantes no tratamento de casais com infertilidade. Pode ser utilizada em pacientes com ovulação deficiente, com infertilidade de causa inexplicada e nos casos nos quais a hiperestimulação ovariana é necessária. O citrato de clomifeno, um antiestrógeno, que teve seu uso iniciado na década de sessenta, ainda é uma das drogas mais utilizadas para indução da ovulação, nos tratamentos de infertilidade. Apesar das altas taxas de ovulação observadas com o citrato de clomifeno, há discrepância entre estas e as taxas de gestação. Provavelmente isto se deve aos efeitos antiestrogênicos periféricos produzidos pelo citrato de clomifeno, que levaria a alteração no muco cervical e no desenvolvimento endometrial, com conseqüente prejuízo nos índices de gravidez. Recentemente, foram publicados estudos com a utilização de inibidores da aromatase para indução da ovulação. Por meio da inibição da enzima aromatase, que converte os androgênios androstenodiona e testosterona à estrona e estradiol, há diminuição nos níveis de estrogênios circulantes e do feedback negativo produzido por estes na hipófise e hipotálamo. Portanto, há aumento na secreção de gonadotrofinas e maior estimulação ovariana. Os estudos publicados até o momento, demonstraram resultados satisfatórios com o uso dos inibidores da aromatase. As principais vantagens relacionadas ao seu uso são a facilidade de manejo, melhor resposta ovulatória, padrão endometrial e taxa de gravidez quando comparados aos ciclos induzidos com citrato de clomifeno

Novas drogas no tratamento do câncer de mama / Breast cancer treatment: new drugs

A resposta do câncer de mama à terapia hormonal já é conhecida há mais de um século pela ooforectomia cirúrgica. A eficácia comprovada do antiestrógeno tamoxifeno demonstrou diminuiçäo das recidivas no seu uso adjuvante e também resposta objetivas em pacientes com doença mestastática. Novas estratégias hormonioterápicas para a resposta a uma segunda e terceira linha de terapia têm sido buscadas pelos inibidores de aromatase. Antiestrógenos semelhantes ao tamoxifeno, com menos efeitos colaterais, têm sido estudados como os novos moduladores seletivos dos receptores estrogênicos. Novos quimioterápicos, estudados na última década, constituem um dos maiores avanços na quimioterapia do câancer de mama. Os taxanos associados às antraciclinas no tratamento de primeira linha dos casos de mau prognóstico e, isoladamente, no tratamento de doença metastática, os antimetabólicos, os alcalóides da vinca e as novas antraciclinas já estäo bem avaliados em estudos aleatorizados de fase III. E, por fim, o tratamento biológico com o desenvolvimento de anticorpos monoclonais contra a oncoproteína Her-2/neu reavivou as expectativas para que, em um futuro próximo, tenhamos, à disposiçäo, medicaçöes com menor toxicidade e racionalmente desenvolvidas, levando-se en conta as características biológicas do tumor

Tratamento da osteoporose pós-menopausa / Postmenopausal osteoporosis treatment

A osteoporose pós menopausa é a forma mais freqüente de osteoporose. Como a evolução da osteoporose é silenciosa, é importante a sua preveção. A reposição hormonal é a indicação mais fisiológica para prevenção e tratamento da osteoporose pós menopausa em pacientes em que há contra-indicação ou recusa para TRH, não há resposta do metabolismo ósseo ao TRH ou quadro de osteoporose instalada.